En vieillissant nous développons tous des mutations. Les personnes qui développent des mutations dans ce gène UBA1 en particulier vont développer le syndrome VEXAS car la mutation entraîne un excès d'inflammation dans le corps.
Toutefois, impossible à l'heure actuelle de savoir pourquoi un individu, plutôt qu'un autre développera cette maladie.
La maladie touche très majoritairement les hommes âgés de plus 50 ans.
Les signes cliniques :
Les patients présentent une anémie, de la fièvre et des symptômes rhumatologiques, dermatologiques et ont de l'inflammation dans le sang- - Fièvre
- Douleurs des grosses articulations
- Lésions cutanées
- Grande fatigue
- Perte de poids
Certains patients souffrent de chondrite, une inflammation des cartilages des oreilles et du nez. On peut aussi retrouver à l'imagerie des anomalies dans les poumons. Il n'y pas de phase aiguë. On constate parfois des poussées mais l'inflammation est présente en permanence.
Diagnostic
La protéine C-réactive, marqueur de l'inflammation, est en permanence très élevée dans le syndrome VEXAS. Cette inflammation est associée à une anémie particulière dans ce syndrome, appelée anémie "macrocytaire", c'est-à-dire que les globules rouges sont bien plus gros que la normale. Habituellement, l'inflammation donne une anémie microcytaire. Ainsi, on pense que des mutations touchent également les progéniteurs des globules rouges, ce qui modifie leur taille. Une altération de l'état général, de la fièvre, de l'inflammation et une anémie macrocytaire doivent vraiment mettre sur la piste du syndrome VEXAS, surtout si le patient présente des lésions cutanées. Si l'on fait une ponction de moelle osseuse, on peut observer des vacuoles dans les progéniteurs myéloïdes ce qui a donné la lettre V de l'acronyme VEXAS. Le diagnostic est ensuite confirmé par une analyse génétique faite par une simple prise de sang.
Qui est le plus touché par le syndrome VEXAS ?
La maladie touche très majoritairement les hommes – qui n'ont qu'un seul chromosome X – âgés de plus 50 ans. La moyenne d'âge des patients se situe aux alentours de 65 ans. Chez les femmes porteuses de la mutation, le deuxième chromosome X prend le relai et la mutation n'est pas exprimée. Sur les 5% de femmes identifiées à ce jour en France, toutes présentent une monosomie X, elles n'ont qu'un seul chromosome X.
Traitement :
La plupart des patients répondent bien aux corticoïdes. Mais ces médicaments ont de nombreux effets secondaires. Le but est donc de réduire les corticoïdes à la dose minimale. On teste donc actuellement des traitements anti-cytokines – les anti-interleukine 1,les anti-interleukine 6, les inhibiteurs de JAK. Chez les sujets plutôt jeunes, avec des symptômes lourds et des mutations sévères, une greffe de moelle osseuse est en outre envisageable, et constitue le seul traitement curatif disponible à ce jour.
